Tom Cruise returnerer til rollen som Ethan Hunt, hemmelig agent for IMF-Impossible Mission Force.

Ethan Hunt har nylig trukket seg tilbake fra aktiv tjeneste i den ultrahemmelige organisasjonen IMF, og tjenestegjør nå som mentor og trener for kommende agenter. Endelig har han tid til å dyrke et liv ved siden av jobben, og han tenker på å gifte seg med sitt livs kjærlighet Julia (Michelle Monaghan). Hun lever selvsagt lykkelig uvitende om hva Ethan egentlig gjør i jobben. Men så blir Agent Hunt kalt tilbake i tjeneste og satt opp mot sin tøffeste motstander noensinne, Owen Davian (Philip Seymour Hoffman), en samvittighetsløs våpensmugler med verden som sitt virkefelt. Til støtte har Hunt et IMF-team av gamle og nye medlemmer, fra dataekspert og veteran Luther Strickell (Ving Rhames), til transportmann og nykommer Declan (Jonathan Rhys Meyers).