Historien åpner med et spektakulært mord i Paris` berømte museum Louvre, og alle spor peker i retning av en hemmelighetsfull religiøs organisasjon som ikke lar seg stoppe av noe for å beskytte en hemmelighet som truer med å velte 2000 års gamle aksepterte dogmer.

Hovedrollene i filmen fylles av stjerner som Tom Hanks, Audrey Tautou, Jean Reno, Sir Ian McKellan og Alfred Molina.