I den etterlengtede oppfølgeren til rekordsuksessen fra 2006,
Pirates of the Caribbean: Dead Man’s Chest, er våre helter Will Turner (Orlando Bloom) og Elizabeth Swann (Keira Knightley) alliert med kaptein Barbossa (Geoffrey Rush).

I en desperat jakt for å befri kaptain Jack Sparrow (Johnny Depp) fra hans skjebnesvangre felle i Davy Jones’ våte grav – mens det uhyggelige spøkelsesskipet Den Flygende Hollender og Davy Jones selv, nå under kontroll av Det Østindiske Handelskompani, herjer de fritt på De Syv Hav. Elizabeth og hennes følgesvenner trosser svik, forræderi og storhavets farer på en ferd som først bringer dem til eksotiske Singapore, der de møter den listige kinesiske sjørøverhøvdingen Sao Feng (Chow Yun-Fat). Derfra bærer det bokstavelig talt til verdens ende, hvor hver enkelt må velge side i den endelige, gigantiske kampen – der ikke bare liv og verdier, men hele sjørøverlivets frihetselskende eksistens står på spill.